藥物警戒快訊 第1期（總第153期）

內(nèi)容提要
　　歐盟通報HPV疫苗導(dǎo)致CRPS或POTS的證據(jù)不足
　　加拿大警示阿立哌唑的沖動控制行為障礙風(fēng)險
　　英國警示克唑替尼的心力衰竭風(fēng)險
　　美國通報使用含碘造影劑嬰兒甲狀腺活性降低病例
　　美國通報長期使用氯吡格雷未改變患者總體死亡風(fēng)險
　　澳大利亞警示含穿心蓮產(chǎn)品的嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險

歐盟通報HPV疫苗導(dǎo)致CRPS或POTS的證據(jù)不足

　　2015年11月20日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告，稱已經(jīng)完成了接種人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的年輕女性中兩種綜合征，即復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合癥（CRPS）和體位性心動過速綜合征（POTS）報告的證據(jù)審查。接種此疫苗旨在預(yù)防女性罹患宮頸癌以及其他HPV相關(guān)癌癥和癌前疾病。與初始推薦一致，EMA證實了這些證據(jù)不支持HPV疫苗與CRPS或POTS的發(fā)生之間存在因果關(guān)系。因此，沒有理由變更疫苗的使用方式或修改當(dāng)前的產(chǎn)品信息。

　　HPV疫苗以商品名Gardasil/Silgard、Gardasil 9和Cervarix在歐盟上市。Gardasil自2006年9月獲得許可，并獲批用于預(yù)防男性癌前疾病、女性宮頸癌、肛門癌以及生殖器疣。它含有抗4種類型HPV（6、11、16和18型）的抗原（有助于產(chǎn)生抗體的蛋白質(zhì)）。Gardasil 9（2015年6月獲批）的用途與Gardasil相似，但含有9種類型病毒（6、11、16、18、31、33、45、52和58型）的抗原。Cervarix自2007年9月獲批用于預(yù)防婦女、女孩宮頸和生殖器部位的癌前疾病和癌癥，它含有16種和18種類型病毒的抗原。這些疫苗在獲批后已被多個國家納入國家免疫規(guī)劃項目中。估計全球有超過6300萬女性接種了Gardasil/Silgard，超過1900萬女性接種了Cervarix。

　　CRPS是一種累及肢體的慢性疼痛綜合征，POTS是一種在坐位或站位時心率異常加快，同時伴有頭暈、暈厥和無力以及頭痛、周身疼痛、惡心和疲乏等癥狀的綜合征。某些患者的癥狀可嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。CRPS和POTS的癥狀可與其他疾病重疊，使得對一般人群和疫苗接種個體診斷較為困難。然而，現(xiàn)有的估計值提示，在一般人群中，每年每100萬例10-19歲的女孩和年輕女性中約有150例會發(fā)生CRPS，每年每100萬例女孩和年輕女性中至少有150例可能發(fā)生POTS。即使考慮到可能的漏報，該審查也未發(fā)現(xiàn)在接種疫苗的女孩中上述綜合征的總發(fā)生率與該年齡組中預(yù)期的發(fā)生率存在差異的證據(jù)。該審查指出，CRPS和POTS的一些癥狀可能與慢性疲勞綜合征（CFS，也稱為肌痛性腦脊髓炎或ME）重疊。在該審查中認(rèn)為許多報告具有CFS的特征，一些患者同時確診患POTS和CFS。一項大型研究已發(fā)布HPV疫苗與CFS之間不存在關(guān)聯(lián)，該結(jié)果因此尤為重要。

　　EMA的審查納入了已發(fā)表的研究、臨床試驗數(shù)據(jù)、患者和醫(yī)療保健專業(yè)人士報告的疑似不良反應(yīng)以及成員國提供的數(shù)據(jù)。管理局的藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）負(fù)責(zé)初步審查。在作出結(jié)論的過程中，還咨詢了該領(lǐng)域頂級專家組的意見，并考慮接收若干患者組的詳細(xì)信息，同時該信息強(qiáng)調(diào)了這些綜合征可能對患者和家庭的影響。PRAC的審查結(jié)果連同患者組的更多陳述被提交至管理局的人用藥品委員會（CHMP）。CHMP一致認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)不支持CRPS和POTS由HPV疫苗所致。因此，不建議對這些疫苗的許可或產(chǎn)品信息作出任何變更。

該審查認(rèn)為，目前全球有超過8000萬女孩和婦女接種了這些疫苗，在某些歐洲國家推薦的年齡組中90%接種了這些疫苗。使用這些疫苗預(yù)期可預(yù)防許多宮頸癌（子宮頸癌癥，在歐洲每年導(dǎo)致超過20,000例死亡）以及HPV所致的各種其他癌癥和疾病。因此，HPV疫苗的獲益仍大于已知的副作用。與所有的藥品一樣，EMA將繼續(xù)密切監(jiān)測這些疫苗的安全性，并將在發(fā)現(xiàn)任何未來的副作用的新證據(jù)時予以考慮。

　　目前， CHMP的意見將提交至歐洲委員會作出法律約束決定。稍后將在EMA的網(wǎng)站上發(fā)布包含支持管理局審查證據(jù)的評估報告。
提供給醫(yī)療保健專業(yè)人士的信息
　　· 有關(guān)接種HPV疫苗與兩種綜合征（CRPS和POTS）之間潛在關(guān)聯(lián)的問題在疑似藥品不良反應(yīng)報告常規(guī)警戒中提及。
　　· CRPS定義為與刺激事件（典型外傷或肢體固定事件）不成比例的持續(xù)性疼痛，可伴有感官、汗腺活動、肌肉運(yùn)動和營養(yǎng)障礙等方面的改變，通常限于單肢。
　　· POTS患者典型癥狀為站位時心率異常加快，不伴有體位性低血壓。伴有在患者間存在差異的癥狀（例如，頭暈?zāi)垦?、暈厥、無力、頭痛、慢性疼痛、胃腸道癥狀和疲乏）。
　　· 癥狀（尤其是POTS）可能與其他疾病（如慢性疲勞綜合征）重疊，患者可能確診同時患慢性疲勞綜合征和POTS。
　　· 現(xiàn)有估計提示，在普通人群中，每年每100萬例年齡10-19歲的女孩和年輕女性中約150例可發(fā)生CRPS，每年每100萬例女孩和年輕女性中至少有150例可發(fā)生POTS。
　　· 即使考慮了報告不全和報告未完全符合這些綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)等各種可能的情況，該審查也未發(fā)現(xiàn)在接種疫苗的女孩中這些綜合征的總發(fā)生率與該年齡組中預(yù)期的發(fā)生率存在差異。鑒于許多報告中有慢性疲勞綜合征的特征，認(rèn)為包括一項顯示慢性疲勞綜合征與HPV之間不存在關(guān)聯(lián)的大型已發(fā)表研究1在內(nèi)的證據(jù)也有意義。
　　· 因此，EMA不建議修改產(chǎn)品信息或變更HPV疫苗的使用方式。HPV疫苗的獲益仍大于其風(fēng)險。使用這些疫苗預(yù)期可預(yù)防許多宮頸癌以及由HPV所致的各種其他癌癥和疾病。
　　上述建議基于對臨床試驗和上市后數(shù)據(jù)的分析，包括對已發(fā)表的文獻(xiàn)、疑似不良反應(yīng)的自發(fā)報告、成員國提交的報告以及來自其他國家的信息、公眾自愿提交信息的審查。管理局還咨詢了這些綜合征以及神經(jīng)病學(xué)、心臟病學(xué)和藥物流行病學(xué)領(lǐng)域的專家組。

參考文獻(xiàn)
1. Donegan K, et al. Bivalent human papillomavirus vaccine and the risk of fatigue syndromes in girls in the UK. Vaccine2013; 31: 4961-7.

（EMA網(wǎng)站）

加拿大警示阿立哌唑的沖動控制行為障礙風(fēng)險

　　2015年11月2日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，稱實施了一項安全性審查，以評價阿立哌唑（在加拿大的商品名包括Abilify和Abilify Maintena）與個體無法控制其沖動的某些行為——沖動控制行為，即無法控制的賭博（病理性賭博）和性行為（性欲亢進(jìn)）之間的潛在關(guān)聯(lián)。

　　在加拿大的使用情況
　　阿立哌唑是一種用于治療成人精神分裂癥的藥物，用于治療以下疾?。撼扇思?SPAN>≥13歲青少年的躁狂抑郁癥（I型雙向情感障礙），該病特征為周期性心境激越（躁狂）和抑郁；成人及≥15歲青少年的精神分裂癥，該疾病是一種影響區(qū)分真實與非真實能力的腦病；與其他藥物聯(lián)合治療成人抑郁癥。
　　阿立哌唑產(chǎn)品以片劑（Ablify）和注射劑（Ablify Maintena）處方藥上市。Ablify于2009年9月上市，每年的處方總量估計由2010年的3000份增加至2013年的超過100萬份；Ablify Maintena于2014年3月上市。

　　安全性審查結(jié)果
　　對該安全性審查的分析考慮了來自科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、加拿大國內(nèi)和國際不良反應(yīng)報告以及本品在加拿大國內(nèi)和國際上已知使用情況的信息。
　　在審查中，加拿大衛(wèi)生部收到了5份疑似與阿立哌唑相關(guān)的病理性賭博和/或性欲亢進(jìn)報告。在對這些病例進(jìn)行審查時，由于信息有限，無法得出關(guān)于該藥物如何起作用的結(jié)論。
　　在對科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的審查中，在全球確定了18例病理性賭博病例，其中14例在阿立哌唑治療停止或減量后，沖動行為消退或改善。在文獻(xiàn)報告的與阿立哌唑相關(guān)的6例性欲亢進(jìn)病例中，5例存在相同結(jié)果。

　　審查結(jié)論和控制措施
　　根據(jù)審查結(jié)果，加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為，使用阿立哌唑與病理性賭博或性欲亢進(jìn)的風(fēng)險之間可能存在關(guān)聯(lián)性。
　　鑒于阿立哌唑在加拿大的廣泛應(yīng)用，加拿大衛(wèi)生部更新了所有阿立哌唑產(chǎn)品（包括Ablify和Ablify Maintena）在加拿大的處方信息，增加了病理性賭博風(fēng)險的警告信息，并納入性欲亢進(jìn)的副作用（上市后藥品不良反應(yīng)信息）；同時公開發(fā)布了產(chǎn)品安全信息更新內(nèi)容。
　　與加拿大市場上的所有健康產(chǎn)品一樣，加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)對阿立哌唑的有關(guān)副作用信息進(jìn)行監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)和研究潛在風(fēng)險。在確定了任何新的風(fēng)險后，加拿大衛(wèi)生部將及時采取適當(dāng)措施。

（加拿大衛(wèi)生部）

英國警示克唑替尼的心力衰竭風(fēng)險

　　2015年10月13日，英國藥品和保健品管理局（MHRA）協(xié)同輝瑞制藥公司致信醫(yī)療保健專業(yè)人員，提示克唑替尼（商品名為賽可瑞）的心力衰竭風(fēng)險。
　　克唑替尼適用于治療既往接受過治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
　　對一項基于臨床試驗數(shù)據(jù)和臨床實踐報告進(jìn)行的克唑替尼安全性評估結(jié)論提示，使用克唑替尼后可能存在心力衰竭的風(fēng)險。
　　涉及的臨床研究包含1669例ALK陽性NSCLC患者，均接受了克唑替尼治療。19例（1.1%）患者發(fā)生了不同程度的心力衰竭，其中8例（0.5%）患者發(fā)生了3級或4級心力衰竭，3例（0.2%）患者死亡。
　　截至2015年2月25日的上市后經(jīng)驗中，估計超過14700例患者接受了克唑替尼治療，有40例患者報告了心力衰竭（報告率為0.27%）。多數(shù)癥狀發(fā)生于治療第一個月內(nèi)。其中15例報告中患者死亡。7例患者在停用克唑替尼后心力衰竭癥狀消失，其中3例在再次使用克唑替尼治療后癥狀復(fù)發(fā)。上述7例病例中有3例未發(fā)現(xiàn)混雜心臟疾?。韧∈?、合并癥和合并用藥）。
　　為了預(yù)防或最小化上述風(fēng)險，輝瑞制藥公司將以下內(nèi)容加入了克唑替尼產(chǎn)品特征概要（SmPC）：

　　警告和注意事項
　　心力衰竭
　　在對克唑替尼的臨床研究及上市后監(jiān)測中，報告了重度、危及生命或致死性心力衰竭不良反應(yīng)（見第4.8節(jié)）。
　　應(yīng)監(jiān)測接受克唑替尼治療的伴或不伴既存心臟疾病患者的心力衰竭體征及癥狀（呼吸困難、水腫、液體潴留所致的快速增重）。若觀察到心力衰竭的癥狀，應(yīng)考慮采取適當(dāng)措施，如中斷給藥、減量或停藥。

　　不良反應(yīng)
　　表 3. 克唑替尼不良反應(yīng)報告隨機(jī)化III期研究
　　心力衰竭f（常見，1%）
　　f. 心力衰竭（心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分?jǐn)?shù)減少、左心室衰竭、肺水腫）。臨床研究中（n = 1669），19例（1.1%）接受克唑替尼治療的患者發(fā)生了不同程度的心力衰竭，8例（0.5%）患者發(fā)生了3級或4級心力衰竭，3例（0.2%）患者死亡。

（MHRA網(wǎng)站）

美國通報使用含碘造影劑嬰兒甲狀腺活性降低病例

　　2015年11月17日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）通報了在使用含碘造影劑（也稱“顯影劑”）進(jìn)行X線和其他醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查后的嬰兒中報告了甲狀腺活性降低的罕見病例。在所有報告的病例中，嬰兒均為早產(chǎn)兒或患有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)疾病。FDA根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)認(rèn)為，該罕見事件為暫時事件，可不經(jīng)治療自行消退，也無任何長期影響。

　　FDA批準(zhǔn)了對所有含碘造影劑（ICM）產(chǎn)品標(biāo)簽的變更，以納入這些病例的相關(guān)信息。但不建議變更當(dāng)前處方、給藥方式劑量或監(jiān)測方案。FDA將繼續(xù)對該問題進(jìn)行評價，若有更多信息將及時公布。并要求ICM產(chǎn)品的生產(chǎn)商開展一項研究，以進(jìn)一步探索該安全性問題。

　　患兒父母和監(jiān)護(hù)人如要獲得更多信息或?qū)λ麄兊暮⒆咏邮?SPAN>ICM產(chǎn)品存在疑問或問題，應(yīng)聯(lián)系孩子的醫(yī)療保健專業(yè)人士。嬰兒通常不會表現(xiàn)任何明顯的甲狀腺活性降低的體征。醫(yī)療保健專業(yè)人士應(yīng)繼續(xù)遵循ICM產(chǎn)品的說明書推薦使用方法，并繼續(xù)根據(jù)自己的臨床判斷決定是否有必要對甲狀腺活性進(jìn)行檢查。

　　ICM是用于患者在進(jìn)行醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查（如X線或計算機(jī)斷層（CT）掃描）時增強(qiáng)分辨血管和器官能力的含碘藥物。必要時，這些影像學(xué)檢查可提供更多細(xì)節(jié)以幫助醫(yī)療保健專業(yè)人士診斷出患者的潛在疾病。

　　對FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，在1969至2012年間，共確認(rèn)10例不足4月齡接受ICM的嬰兒中甲狀腺活性降低的病例。FAERS僅包含提交至FDA的報告，故可能還有其他相關(guān)的未知病例。除了ICM，某些嬰兒還接受了已不推薦用于幼小嬰兒的外用碘制劑，這可能會誘發(fā)他們甲狀腺活性降低。所有這些嬰兒均在接受ICM后1個月內(nèi)被診斷為甲狀腺活性降低。部分嬰兒接受了治療并好轉(zhuǎn)，而部分嬰兒未經(jīng)治療也可好轉(zhuǎn)。

　　FDA將繼續(xù)評價該安全性問題，若有更多信息將及時公布。并要求生產(chǎn)商開展研究旨在確定使用ICM時甲狀腺活性降低的發(fā)生頻率有多高、持續(xù)時間有多長、是否需要治療。

　　含碘造影劑（ICM）的相關(guān)信息
　　ICM是在進(jìn)行醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查時用于增強(qiáng)分辨血管和器官能力的含碘藥物，也稱為“顯影劑”或“X線染料”。使用ICM的檢查包括血管、關(guān)節(jié)、器官和脊椎部位的X線檢查；以及某些計算機(jī)斷層（CT）掃描。ICM產(chǎn)品可靜脈注射、口服或經(jīng)直腸給藥。ICM常見不良反應(yīng)包括面部潮紅、惡心或嘔吐、輕度瘙癢和皮疹。

　　提供給父母和監(jiān)護(hù)人的信息
　　· 在使用含碘造影劑進(jìn)行常規(guī)影像學(xué)檢查時，如X線和計算機(jī)斷層（CT）掃描的嬰兒中報告了甲狀腺活性降低的罕見病例。甲狀腺是一個位于頸部釋放激素的腺體。
　　· 根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)認(rèn)為，該罕見甲狀腺活性降低事件通常為暫時事件，可不經(jīng)治療自行消退，也無任何長期影響。嬰兒通常不會表現(xiàn)任何明顯的甲狀腺活性降低的體征。
　　· 如果您的孩子接受過或?qū)⒁邮芎庠煊皠?SPAN>ICM）產(chǎn)品和/或您對ICM有疑問或顧慮，請與您孩子的醫(yī)療保健專業(yè)人士討論。

　　提供給醫(yī)療保健專業(yè)人士的信息
　　· 在接受含碘造影劑（ICM）給藥后的嬰兒中報告了罕見的提示甲狀腺功能低下或一過性甲狀腺功能抑制的甲狀腺功能檢查結(jié)果。有些嬰兒患者由于甲狀腺功能低下需要接受治療。
　　· 應(yīng)繼續(xù)遵循ICM產(chǎn)品的說明書標(biāo)簽使用方法。
　　· 目前，暫不建議對當(dāng)前ICM給藥規(guī)范進(jìn)行變更，或?qū)颊哌M(jìn)行任何額外常規(guī)檢查或隨訪。醫(yī)療保健專業(yè)人士應(yīng)繼續(xù)根據(jù)自己的臨床判斷決定是否有必要對甲狀腺功能進(jìn)行檢查。

　　相關(guān)證據(jù)
　　對FDA不良事件報告系統(tǒng)（FAERS）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了一項檢索，在1969年（數(shù)據(jù)庫啟用）至2012年2月14日期間，共報告了11例使用含碘造影劑（ICM）后甲狀腺功能低下的病例，其中10例為不足4月齡的嬰兒，1例為成人。10例嬰兒病例中有7例曾在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中進(jìn)行報告1, 2。10例嬰兒中6例為足月產(chǎn)伴嚴(yán)重心臟畸形，4例為早產(chǎn)兒。這些嬰兒中的甲狀腺功能低下發(fā)生于ICM經(jīng)靜脈給藥（n = 7）、ICM經(jīng)直腸給藥（n = 1）、ICM經(jīng)直腸和血管給藥（n = 1）、以及母親接受ICM靜脈注射后經(jīng)乳汁給藥（n = 1）后。ICM給藥后作出甲狀腺功能低下診斷的平均時間為15天（范圍為7-30天）。在10例病例中，4例還報告合并接受了外用碘制劑。在嬰兒中，可經(jīng)多種來源發(fā)生碘全身吸收，包括外用碘制劑，也可導(dǎo)致甲狀腺功能低下。

　　10例病例中8例報告了臨床結(jié)局，另2例未報告預(yù)后情況。10例嬰兒中4例由于甲狀腺功能低下接受了治療。該4例病例中，2例的治療分別持續(xù)了6個月和10個月；1例病例未說明療程；另一例病例中的嬰兒在接受甲狀腺功能低下治療期間死于其他原因。

2014年的一份文獻(xiàn)中報告了3例伴有先天性心臟病的嬰兒在暴露于ICM和手術(shù)敷料中的碘后發(fā)生了甲狀腺功能低下。其中1例嬰兒的甲狀腺功能自行改善；另1例從出生后14天至約23天接受了甲狀腺激素替代治療；第3例在15個月時接受了甲狀腺激素替代治療3。

參考文獻(xiàn)
1. Ahmet A, Lawson ML, Babyn P, Tricco AC. Hypothyroidism in neonates post-iodinated contrast media: a systematic review. Acta Paediatr 2009;98:1568-74.
2. Hallett A, Evans C, Moat S, Barton J, Warner J, Gregory JW. Hypothyroidism in preterm infants following normal screening. Ann Clin Biochem 2011;48:572-4.
3. Thaker VV, Leung AM, Braverman LE, Brown RS, Levine E. Iodine-induced hypothyroidism in full-term infants with congenital heart disease: more common than currently appreciated? J Clin Endocrinol Metab 2014;99:3521-6.

（FDA網(wǎng)站）

美國通報長期使用氯吡格雷未改變患者總體死亡風(fēng)險

　　美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾于2014年11月16日發(fā)布藥物安全性通訊，提示初步試驗數(shù)據(jù)顯示長期抗血小板治療的患者有臨床獲益，但非心血管死亡風(fēng)險升高。因此FDA針對長期抗血小板治療開展了評估工作。評估結(jié)果未發(fā)現(xiàn)氯吡格雷對冠狀動脈疾病患者或具有冠狀動脈疾病風(fēng)險患者的總體死亡率存在良好或不良影響的證據(jù)，也未發(fā)現(xiàn)對癌癥影響的證據(jù)。長期使用血液稀釋藥物波立維（氯吡格雷）未升高或降低心臟病患者或具有心臟病風(fēng)險患者的總體死亡風(fēng)險。此外，雙重抗血小板治療（DAPT）1試驗和多項其他臨床試驗的評價結(jié)果也未表明氯吡格雷增加了癌癥或癌癥所致死亡的風(fēng)險。

　　FDA同時提示由于可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作和血栓風(fēng)險升高，故患者不應(yīng)停用氯吡格雷或其他抗血小板藥物。如果對氯吡格雷有任何疑問或顧慮，請咨詢醫(yī)療保健專業(yè)人士。醫(yī)療保健專業(yè)人士在開始治療前應(yīng)考慮現(xiàn)有抗血小板藥物的獲益和風(fēng)險。

　　在雙重抗血小板治療（DAPT）的大型臨床試驗中，為了研究報告的氯吡格雷治療后死亡和癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險的升高，FDA審查了DAPT試驗及可獲得有關(guān)死亡率、癌癥所致死亡或?qū)┌Y報告為不良事件等數(shù)據(jù)的其他大型長期氯吡格雷臨床試驗的結(jié)果2-13。DAPT試驗在行藥物洗脫冠脈支架放置術(shù)患者中，將接受雙重抗血小板12個月治療（氯吡格雷[波立維]或普拉格雷[Effient]聯(lián)合阿司匹林）與30個月治療進(jìn)行對比。與接受氯吡格雷12個月治療的患者相比，接受30個月治療的患者心臟病發(fā)作和支架血栓形成的發(fā)生率降低，但主要由癌癥或外傷所致的死亡率升高。

　　FDA進(jìn)行了薈萃分析，對其他多項長期臨床試驗的結(jié)果進(jìn)行了研究，以評估氯吡格雷對全因死亡率的影響。結(jié)果表明，長期（≥12個月）使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行雙重抗血小板治療與短期（≤6個月）使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林或阿司匹林單藥治療相比，未顯示改變總體死亡風(fēng)險。而且，長期治療時癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險或癌癥相關(guān)不良事件也未明顯增加。

參考文獻(xiàn)
1. Mauri L, Kereiakes DJ, Yeh RW, et al. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents. N Eng J Med 2014;371:2155-2166.
2. Connolly SJ, Yusuf S, Budaj A, et al. Rationale and design of ACTIVE: the Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for Prevention of Vascular Events. Am Heart J 2006;151:1187-1193.
3. Berger JS, Bhatt DL, Steg PG, et al. Bleeding, mortality, and antiplatelet therapy: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Am Heart J 2011 Jul;162(1):98-105.
4. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et al. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation (CURE trial). N Engl J Med 2001 Aug 16; 345(7):494-502.
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8. Belch JJ, Dormandy J, CASPAR Writing Committee, et al. Results of the randomized, placebo-controlled clopidogrel and acetylsalicylic acid in bypass surgery for peripheral arterial disease (CASPAR) trial. J Vasc Surg 2010 Oct;52(4):825-833.
9. Valgimigli M, Camp G, Monti M, et al. Short- versus long-term duration of dual-antiplatelet therapy after coronary stenting: a randomized multicenter trial (PRODIGY). Circulation 2012 Apr 24;125(16):2015-2026.
10. Colombo A, Chieffo A, Frasheri A, et al. Second-generation drug-eluting stent implantation followed by 6- versus 12-month dual antiplatelet therapy: the SECURITY randomized clinical trial. J Am Coll Cardiol 2014 Nov 18-25;64(20):2086-2097.
11. Feres F, Costa RA, Abizaid A, et al. Three vs twelve months of dual antiplatelet therapy after zotarolimus-eluting stents: the OPTIMIZE randomized trial. JAMA 2013 Dec 18;310(23):2510-2522.
12. Park KW, Chae IH, Lim DS, et al. Everolimus-eluting versus sirolimus-eluting stents in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the EXCELLENT (Efficacy of Xience/Promus Versus Cypher to Reduce Late Loss After Stenting) randomized trial. J Am Coll Cardiol 2011;58(18):1844-1854.
13. Kim BK, Hong MK, Shin DH, et al. A new strategy for discontinuation of dual antiplatelet therapy: the RESET Trial (Real Safety and Efficacy of 3-month dual antiplatelet Therapy following Endeavor zotarolimus-eluting stent implantation). J Am Coll Cardiol 2012 Oct 9;60(15):1340-1348.

（FDA網(wǎng)站）

澳大利亞警示含穿心蓮產(chǎn)品的嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險

　　澳大利亞醫(yī)療產(chǎn)品局（TGA）于2015年10月8日發(fā)布信息，稱經(jīng)對穿心蓮的安全性評價后發(fā)現(xiàn)其存在潛在的過敏反應(yīng)風(fēng)險，包括嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，警示消費者和醫(yī)護(hù)人員使用含中藥成分穿心蓮相關(guān)產(chǎn)品的過敏反應(yīng)。

　　2002年12月至2014年4月期間，TGA共收到與含穿心蓮產(chǎn)品相關(guān)的43例過敏反應(yīng)報告和78例其它過敏樣反應(yīng)報告。TGA經(jīng)過安全性評估認(rèn)為，穿心蓮可能導(dǎo)致這些不良反應(yīng)或在這些不良反應(yīng)中起促進(jìn)作用，包括用于多成分制劑時。

　　穿心蓮在一些營養(yǎng)補(bǔ)充劑中作為一種草藥成分使用，屬于爵床科，穿心蓮傳統(tǒng)上用于緩解發(fā)熱、緩解感冒癥狀、緩解咽喉痛、緩解胃腸道紊亂和急性腹瀉、輔助輕度呼吸道感染的恢復(fù)。

　　含穿心蓮的產(chǎn)品列于澳大利亞治療用品登記冊（Australian Register of Therapeutic Goods，ARTG），適應(yīng)癥比較寬泛。目前在澳大利亞，將穿心蓮用于藥物尚無限制或在標(biāo)簽上進(jìn)行警示。TGA目前正考慮是否需要進(jìn)一步采取措施，與此同時將繼續(xù)監(jiān)測含有穿心蓮的產(chǎn)品。

（TGA網(wǎng)站）