藥學(xué)服務(wù)

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        兒童急性腹瀉的合理用藥

        發(fā)布時(shí)間:2019-08-26    來(lái)源:   瀏覽量:

        在日常生活中,腹瀉是一種常見(jiàn)的病癥。其表現(xiàn)為水樣便或大便重量和排便頻率增加為特征,可伴有粘液、膿血和未消化食物。急性腹瀉指感染病原微生物或寄生蟲(chóng)引起的24h之內(nèi)出現(xiàn)3次或以上異常的糊狀或水樣便,常伴有惡心、嘔吐和腹痛,并可有發(fā)熱等全身癥狀。腹瀉病是全球發(fā)病率高和流行廣泛的傳染病,對(duì)人類尤其兒童的健康生病危害嚴(yán)重。據(jù)調(diào)查,我國(guó)全人口的腹瀉病發(fā)病率為0.17~0.70/人年,5歲以下兒童則為2.50~3.38/人年。兒童急性腹瀉的病因多為病毒感染,以輪狀病毒、諾如病毒最為常見(jiàn),而細(xì)菌性腹瀉通常是大腸埃希菌屬、彎曲菌屬、沙門菌屬以及志賀菌屬等感染引起的。我國(guó)兒童腹瀉病調(diào)查結(jié)果顯示,每年有2個(gè)發(fā)病季節(jié)高峰,一個(gè)高發(fā)期為夏季(68月),主要病原為致瀉性大腸埃希菌和痢疾桿菌,另一高發(fā)期為冬季(1012月),主要病原為輪狀病毒。臨床上,急性水樣便腹瀉患者(約占70%)多為病毒或產(chǎn)腸毒素性細(xì)菌感染,且糞常規(guī)檢查未見(jiàn)或少見(jiàn)白細(xì)胞;黏液膿性、膿血便患者(約占30%)多為侵襲性細(xì)菌感染,糞便鏡檢可見(jiàn)大量白細(xì)胞和紅細(xì)胞,且病變部位越低(越接近結(jié)腸),白細(xì)胞數(shù)量越多。

        補(bǔ)液治療

        急性腹瀉大多伴隨著水分和電解質(zhì)過(guò)量的丟失與失衡,因此脫水和電解質(zhì)紊亂是最嚴(yán)重的威脅之一。急性腹瀉最基本的處理是口服補(bǔ)液治療以糾正水和電解質(zhì)的丟失,可給予口服補(bǔ)液溶液,包括基本的電解質(zhì)(鈉、鉀、氯和碳酸氫鹽或枸櫞酸鹽)和葡萄糖,且不論患者的年齡和腹瀉的原因。急性腹瀉導(dǎo)致的嚴(yán)重脫水(體液丟失超過(guò)體重10%),需要靜脈輸注乳酸林格氏液或生理鹽水進(jìn)行補(bǔ)液治療(見(jiàn)表1)??诜a(bǔ)液溶液配方組成的基本原理是小腸葡糖糖的吸收伴隨電解質(zhì)的活性轉(zhuǎn)運(yùn),理論上當(dāng)糖類與鈉的比值達(dá)到1:1時(shí),其吸收效率增加。最初,世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)口服補(bǔ)液鹽的鈉濃度為90mmol/L,葡萄糖濃度為111 mmol/L,整體滲透壓為311mOsm/L。通過(guò)臨床研究和薈萃分析,降低鈉含量和滲透壓的口服補(bǔ)液鹽更加安全有效。因此,WHO和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)(UNICEF2004年推薦的口服補(bǔ)液鹽含有75 mmol/L鈉和75 mmol/L葡萄糖,整體滲透壓下降至245mOsm/L(即ORSⅢ)。新的低滲口服補(bǔ)液鹽降低高鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)保證了 1:1 的鈉-葡萄糖高效的轉(zhuǎn)運(yùn)比例,有利于將水及電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至血液循環(huán),快速糾正脫水狀態(tài),同時(shí)減少嘔吐發(fā)生率,縮減腹瀉的容積和持續(xù)時(shí)間,減少靜脈輸液率,提高腹瀉治療效果。

         

        補(bǔ)鋅治療

        急性腹瀉時(shí),大便丟失鋅增加,負(fù)鋅平衡和組織鋅減少。為了縮短腹瀉持續(xù)時(shí)間和降低腹瀉的嚴(yán)重程度,并降低臨床復(fù)發(fā)率,WHO推薦補(bǔ)充鋅制劑作為口服補(bǔ)液的輔助治療,且不論患兒腹瀉類型。其中,營(yíng)養(yǎng)不良和持續(xù)腹瀉患兒的治療中補(bǔ)鋅尤為重要。

        WHO建議,急性腹瀉兒童能夠進(jìn)食后即給予補(bǔ)鋅治療,可連續(xù) 10 天每天補(bǔ)充 20mg 鋅,2 歲及以內(nèi)的嬰幼兒可連續(xù) 10 天每天補(bǔ)充 10mg(注:元素鋅20 mg相當(dāng)于硫酸鋅100 mg、葡萄糖酸鋅140 mg)。對(duì)于持續(xù)性腹瀉的患兒超過(guò)14天,則需每天給予多種維生素和微量元素,包括葉酸、鋅、鎂和維生素A。其中維生素A在減少死亡率方面可能具有重要作用。

        藥物治療

        兒童急性腹瀉的藥物治療通常包括益生菌制劑、吸附劑、抗分泌劑和抗生素類等藥物,詳情請(qǐng)見(jiàn)表2。

        益生菌制劑含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和枯草芽孢桿菌等腸道內(nèi)有益菌群,可直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌,促進(jìn)腸道正常菌群的生長(zhǎng)繁殖,抑制并清除致病菌,調(diào)整腸道菌群平衡,維穩(wěn)急性腹瀉后腸道菌群環(huán)境。

         

         

         

        藥理機(jī)制

        注意事項(xiàng)

        用法用量

        促進(jìn)腸道正常菌群的生長(zhǎng)繁殖,抑制并清除致病菌,調(diào)整腸道菌群平衡

         

        對(duì)病毒感染導(dǎo)致的水樣腹瀉具有顯著療效;早期給予治療;侵襲性的細(xì)菌導(dǎo)致的炎性腹瀉不推薦應(yīng)用;抗生素相關(guān)性腹瀉,推薦布拉氏酵母菌

         

         

        吸附劑,對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制用;覆蓋消化道粘膜,并結(jié)合粘液糖蛋白,提高消化道粘膜的防御功能

         

        急性腹瀉患者,首劑量加倍。本品與其他藥物同服時(shí),需間隔1-2小時(shí)。

        <1歲患兒:3 g/d,分2次;

         

        >1歲患兒:3 g/次,/d。

        腦啡肽酶抑制劑,保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解,延長(zhǎng)消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過(guò)度分泌

        能減少2月齡以上兒童急性腹瀉病程及頻率;可作為補(bǔ)液治療的輔助用藥

        餐前服用,兒童常用劑量1.5mg/kg TID,單日總劑量不超過(guò)6mg/kg,連續(xù)服用不得超過(guò)7

        敏感致病菌

         

        大多數(shù)病原菌所致急性腹瀉是自限性的首選抗生素;痢疾樣腹瀉、疑似霍亂合并嚴(yán)重脫水、免疫缺陷病、早產(chǎn)兒以及有慢性潛在疾病的兒童推薦應(yīng)用抗生素

         

        2 兒童急性腹瀉藥物治療

        WHO提示,對(duì)于急性腹瀉患兒,止瀉藥并無(wú)關(guān)鍵性療效,而且不能減少液體和電解質(zhì)的丟失與失衡,可能延遲治病微生物的排出。因此,止瀉藥應(yīng)該嚴(yán)格限制用于兒童患者。

         

         

         

        藥學(xué)習(xí)

        吸附劑——蒙脫石治療兒童急性水樣腹瀉可以縮短腹瀉病程,減少腹瀉排便次數(shù)和量,提高治愈率。因?yàn)槊擅撌瘜?duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力,并結(jié)合粘液糖蛋白,從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)、提高消化道粘膜對(duì)攻擊因子的防御功能。

        抗分泌劑——消旋卡多曲,是一種非阿片類腦啡肽酶抑制劑,保護(hù)內(nèi)源性腦啡肽免受降解,延長(zhǎng)消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過(guò)度分泌。因此,消旋卡多曲可作為補(bǔ)液治療的輔助用藥。

        抑制腸道動(dòng)力藥物洛哌丁胺拮抗平滑肌收縮,而減少腸蠕動(dòng)和分泌,延長(zhǎng)腸內(nèi)容物的滯留時(shí)間從而用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。但是其胃腸道不良反應(yīng)如腹痛、腹部不適、惡心嘔吐等癥狀也是腹瀉綜合癥的常見(jiàn)癥狀,通常很難區(qū)分這是源于腹瀉還是藥物副作用。因此,洛哌丁胺不推薦應(yīng)用于兒童腹瀉,尤其主要癥狀為高熱和血便的急性細(xì)菌性痢疾等細(xì)菌侵襲性腹瀉患兒。

        大多數(shù)病原菌所致急性腹瀉是自限性疾病,即便疑為細(xì)菌性腹瀉,亦不優(yōu)先使用抗生素。對(duì)于痢疾樣腹瀉患兒、疑似霍亂合并嚴(yán)重脫水、免疫缺陷病、早產(chǎn)兒以及有慢性潛在疾病的兒童推薦應(yīng)用抗生素治療。急性腹瀉患兒具體應(yīng)用某種抗生素,需要根據(jù)糞便檢查和藥敏結(jié)果以及患兒實(shí)際情況進(jìn)行選擇。目前,病毒引起的胃腸道腹瀉并沒(méi)有特異性藥物,因此抗病毒應(yīng)用于急性腹瀉的治療是無(wú)稽之談。兒童應(yīng)該注意飲食衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣;合理膳食,均衡營(yíng)養(yǎng),避免營(yíng)養(yǎng)不良;急性腹瀉發(fā)作時(shí),應(yīng)該合理使用抗生素;在高發(fā)期前可以接種輪狀病毒疫苗,以增強(qiáng)體內(nèi)免疫。

         

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