美國(guó)發(fā)現(xiàn)心臟病患者使用克拉霉素后潛在長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的更多支持?jǐn)?shù)據(jù)

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2018年2月22日發(fā)布消息，建議在心臟病患者中慎用抗生素克拉霉素，因?yàn)閹啄旰髸?huì)增加潛在的心臟問題或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。FDA的建議是基于在來自一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)中冠心病患者的一項(xiàng)隨訪10年研究的評(píng)估結(jié)果¹，該臨床試驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)了這個(gè)安全性問題。

作為評(píng)估結(jié)果，FDA新增了心臟病患者增加死亡風(fēng)險(xiǎn)的新警告，建議處方醫(yī)生在此類患者中考慮使用其他抗生素。FDA同時(shí)也在克拉霉素藥品標(biāo)簽中加入了這項(xiàng)研究結(jié)果。作為FDA常規(guī)開展的藥品安全性監(jiān)測(cè)的一部分，FDA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)使用克拉霉素的安全性報(bào)告。

和其他抗生素一樣，克拉霉素用于治療皮膚、耳朵、鼻竇、肺部以及身體其他部分的多種類型的感染，包括鳥分枝桿菌（MAC），這是艾滋?。?SPAN style="PADDING-BOTTOM: 0px; LINE-HEIGHT: 28px; MARGIN: 0px auto; PADDING-LEFT: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; FONT-FAMILY: ""; FONT-SIZE: 12pt; PADDING-TOP: 0px" lang=EN-US>HIV）患者常發(fā)生的一種肺部感染?？死顾匚磁鷾?zhǔn)用于治療心臟疾病。該藥已在臨床使用超過25年，主要通過抑制細(xì)菌生長(zhǎng)起作用，如果不進(jìn)行治療，一些感染會(huì)擴(kuò)散并導(dǎo)致嚴(yán)重健康問題。

大型臨床試驗(yàn)，稱為CLARICOR試驗(yàn)²，觀察到對(duì)于服用克拉霉素達(dá)兩周的心臟病患者而言，他們出現(xiàn)非預(yù)期的死亡風(fēng)險(xiǎn)有所上升，這些患者隨訪一年甚至更長(zhǎng)時(shí)間后，這種風(fēng)險(xiǎn)更明顯。相對(duì)于安慰劑克拉霉素引起更多死亡的原因不明。一些觀察性研究也發(fā)現(xiàn)死亡或其他嚴(yán)重心臟問題的增加，然而有些研究沒有發(fā)現(xiàn)。所有的研究在設(shè)計(jì)上均存在局限性。目前發(fā)表的冠心病患者或非冠心病患者的6項(xiàng)觀察性研究中，2項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素有長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)^3,4，4項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)^5,6,7,8?？傮w來說，相對(duì)于觀察性研究，前瞻性安慰劑對(duì)照的CLARICOR試驗(yàn)提供了風(fēng)險(xiǎn)升高的強(qiáng)有力的證據(jù)?；谶@些研究，FDA尚不能確定心臟病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)升高的原因。

此外，針對(duì)非冠心病患者沒有前瞻的、隨機(jī)的和安慰劑對(duì)照試驗(yàn)來專門測(cè)量克拉霉素使用后長(zhǎng)期的安全性結(jié)果。由于目前FDA沒有這部分人群的研究信息，觀察性研究也呈現(xiàn)了不同的結(jié)論，所以不能確定CLARICOR試驗(yàn)的結(jié)論是否能外推到?jīng)]有心臟病的患者。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)了解這些顯著的風(fēng)險(xiǎn)，在給任何患者處方克拉霉素時(shí)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益，特別是那些有心臟?。词故嵌唐冢┑幕颊?，應(yīng)考慮使用其他抗生素。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)給處方克拉霉素的心臟病患者提示心臟問題的癥狀和體征，不管這些患者的身體狀況如何。

患者應(yīng)告知醫(yī)生是否有心臟疾病，特別是要使用抗生素治療感染時(shí)。與醫(yī)生討論使用克拉霉素的風(fēng)險(xiǎn)和獲益以及其他治療的可能性。在咨詢醫(yī)生前不要擅自停用心臟病治療藥物或抗生素。沒有醫(yī)生的監(jiān)護(hù)，患者擅自停用藥物可能會(huì)給自身帶來傷害。如果患者出現(xiàn)了心臟病發(fā)作或中風(fēng)的癥狀應(yīng)立即就醫(yī)，如胸痛、氣促或呼吸困難、身體局部或一側(cè)出現(xiàn)疼痛或無力、或口齒不清。

（FDA網(wǎng)站）

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歐盟建議對(duì)含丙戊酸藥品采取新措施以避免在孕婦人群中暴露

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）近期建議采取新的監(jiān)管措施以避免孕婦子宮中的胎兒暴露于丙戊酸，因曾在子宮中暴露于丙戊酸的嬰幼兒會(huì)有畸形和發(fā)育的系列問題，這些監(jiān)管措施包括在含丙戊酸藥品使用中增加新的限制條件，實(shí)施妊娠防范計(jì)劃（PPP）等。

含丙戊酸藥品在歐盟范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療癲癇、雙相障礙，在一些國(guó)家用于預(yù)防偏頭痛。這些藥品的活性成分可能為丙戊酸、丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉或丙戊酰胺。含丙戊酸藥品一個(gè)已知的顯著風(fēng)險(xiǎn)是子宮中曾暴露于丙戊酸的嬰幼兒會(huì)有畸形和發(fā)育的系列問題。之前的一次評(píng)估曾建議采用更好的告知婦女關(guān)于此類風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)措施以減少這類藥品在懷孕婦女中使用，只能在其他的治療手段無效或其他藥物因嚴(yán)重不良反應(yīng)無法使用的情況下才能開始丙戊酸的治療。然而，因考慮到之前評(píng)估采取的措施沒有充分有效地控制好丙戊酸的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，PRAC又啟動(dòng)了本次針對(duì)丙戊酸的評(píng)估。

PRAC審查了已有的證據(jù)并通過書面提交意見、專家咨詢會(huì)議、包括醫(yī)務(wù)人員在內(nèi)的利益相關(guān)人的會(huì)議、患者組織、患者和她們的家庭以及公眾聽證會(huì)等多種方式，廣泛地咨詢了醫(yī)務(wù)人員和患者，包括婦女和她們?cè)趹言衅陂g被丙戊酸影響的孩子。PRAC注意到之前的監(jiān)管措施采取后，婦女患者常常仍然不能及時(shí)地接收到正確的用藥安全信息，因此需要制定進(jìn)一步的措施以幫助婦女患者在懷孕期間避免使用丙戊酸。然而，對(duì)于某些婦女患者，使用該藥的指征是明確的，例如那些有某種特定類型癲癇的患者，丙戊酸是唯一恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?，甚至可以挽救生命?/SPAN>

PRAC因此考慮應(yīng)改變含丙戊酸藥品使用的方式，建議加強(qiáng)限制此類藥品的使用，并為可能受到影響的婦女患者引入了新的處方醫(yī)生咨詢和正確告知其相關(guān)信息的措施。

PRAC建議的主要措施包括：

l 對(duì)因偏頭痛或雙相障礙而處方丙戊酸鈉的患者：

懷孕期：禁用丙戊酸。

在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非滿足妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要求。

l 對(duì)于癲癇患者：

懷孕期：禁用丙戊酸。然而，在某些女性癲癇患者中，丙戊酸可能無法停藥，在合適的專業(yè)護(hù)理下，可以繼續(xù)治療。

在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非滿足妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要求。

l PRAC同時(shí)建議所有含丙戊酸藥品的外包裝上必須包含一個(gè)醒目的關(guān)于懷孕期間服用該藥引起相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的警告。除上述的警示語外，還可包含一個(gè)標(biāo)志/符號(hào)，配合詳細(xì)解釋在各個(gè)國(guó)家來使用。

l 患者提示卡也應(yīng)同產(chǎn)品的外包裝一同附上，以便藥師在分發(fā)此類藥品時(shí)與每一個(gè)患者進(jìn)行相關(guān)討論。

l 已上市丙戊酸藥品的生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)更新針對(duì)醫(yī)務(wù)人員和患者的用藥指南中用藥安全教育相關(guān)資料。

新的妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要點(diǎn)：

l 評(píng)估患者即將懷孕的潛在可能性，評(píng)價(jià)患者的個(gè)人情況，以支持做出明智決策。

l 在治療開始和治療過程中根據(jù)需要開展的系列懷孕測(cè)試。

l 告知患者關(guān)于丙戊酸治療的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

l 解釋在整個(gè)藥品治療過程中有效避孕的必要性。

l 至少一年一次由一位專家對(duì)治療進(jìn)行評(píng)估。

l 對(duì)“新風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)”表格的介紹，該表格由患者和處方醫(yī)生在每次評(píng)估中逐項(xiàng)核對(duì)，以確認(rèn)合適的建議被提出并被理解。

PRAC也建議上市這些藥品的生產(chǎn)企業(yè)開展額外研究以進(jìn)一步闡述由丙戊酸導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)的本質(zhì)和程度，并持續(xù)監(jiān)測(cè)丙戊酸的臨床使用和已在子宮中受到丙戊酸影響人群的長(zhǎng)期影響。

由于含丙戊酸藥品在歐盟范圍內(nèi)已全部許可上市，PRAC建議將遞交人用藥品相互認(rèn)可和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）來采納。與此同時(shí)，有任何擔(dān)憂的婦女患者應(yīng)咨詢她們的醫(yī)生。已處方過含丙戊酸藥品的婦女和有生育能力的女孩，沒有咨詢主治醫(yī)生前不應(yīng)停用該類藥品，否則可能對(duì)患者本身或未出生的胎兒有危害。

（EMA網(wǎng)站）

歐盟建議立即停用并召回多發(fā)性硬化癥治療藥物

達(dá)利珠單抗

2018年3月7日，歐洲藥品管理局（EMA）建議立即停用并召回治療多發(fā)性硬化癥藥物達(dá)利珠單抗（Zinbryta），主要是因?yàn)槠鋰?yán)重的炎癥性腦病風(fēng)險(xiǎn)。

2016年，達(dá)利珠單抗獲準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥。根據(jù)2017年對(duì)其肝臟系統(tǒng)損害風(fēng)險(xiǎn)審查結(jié)果，達(dá)利珠單抗僅用于那些已經(jīng)嘗試了至少兩種治療方案但療效不佳，且沒有其他治療方案的多發(fā)性硬化癥患者。迄今為止，全世界已有超過8000名患者接受了達(dá)利珠單抗治療，大多數(shù)歐盟患者在德國(guó)接受治療。

在評(píng)估了全球范圍內(nèi)12例嚴(yán)重炎癥性腦病的報(bào)告（包括腦炎和腦膜腦炎，其中三例是致命的）之后，EMA提出立即停用并召回治療多發(fā)性硬化癥藥物達(dá)利珠單抗。

對(duì)現(xiàn)有證據(jù)的初步審查表明，上述病例報(bào)告中觀察到的免疫反應(yīng)可能與使用達(dá)利珠單抗有關(guān)。達(dá)利珠單抗也可能與影響其他幾種器官的嚴(yán)重免疫反應(yīng)有關(guān)。

為保護(hù)患者健康，EMA建議立即暫停該藥物在歐盟上市，并從藥店和醫(yī)院召回，不得用于治療新的患者。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)立即聯(lián)系目前接受達(dá)利珠單抗治療的患者，停止用藥，并考慮替代方案，停止治療的患者必須隨訪至少6個(gè)月。

EMA已向歐盟委員會(huì)提交關(guān)于暫停并召回達(dá)利珠單抗的具有法律約束力的決定。

銷售達(dá)利珠單抗的公司（Biogen Idec Ltd）已主動(dòng)要求撤銷該藥的上市許可，并通知EMA停止臨床研究的計(jì)劃。

給患者的建議：

l 如果正在接受達(dá)利珠單抗治療，請(qǐng)聯(lián)系醫(yī)生討論后續(xù)治療方案。

l 不要再注射達(dá)利珠單抗。

l 如果出現(xiàn)持續(xù)高溫、嚴(yán)重頭痛、惡心、疲倦、皮膚或眼睛發(fā)黃和嘔吐等癥狀，請(qǐng)立即就醫(yī)，這可能與達(dá)利珠單抗有關(guān)。

l 停止治療后，配合醫(yī)生進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的定期血液檢查以評(píng)估副作用。

l 如果正參與達(dá)利珠單抗的臨床研究，請(qǐng)聯(lián)系負(fù)責(zé)研究的醫(yī)生。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

l 不再將達(dá)利珠單抗用于任何新的患者。

l 盡快聯(lián)系正在接受達(dá)利珠單抗治療的患者，并立即停用，酌情考慮其他治療。

l 患者停用達(dá)利珠單抗后應(yīng)至少每月進(jìn)行一次監(jiān)測(cè)，至少持續(xù)到最后一次給藥后6個(gè)月。

l 建議患者立即報(bào)告肝損傷癥狀，如長(zhǎng)時(shí)間發(fā)燒、嚴(yán)重頭痛、疲勞、黃疸、惡心或嘔吐。治療停止后，這些反應(yīng)可能會(huì)持續(xù)6個(gè)月。

l 達(dá)利珠單抗將從歐盟的藥房和醫(yī)院召回。

迄今為止，EMA的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）已審查了12例免疫介導(dǎo)的炎性疾病，包括腦炎。大多數(shù)病例在開始治療8個(gè)月內(nèi)發(fā)生。

PRAC在2017的審查發(fā)現(xiàn)，達(dá)利珠單抗停止治療后，長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月時(shí)間內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)且可能致命的免疫介導(dǎo)的肝臟系統(tǒng)損害，要求對(duì)停止治療的患者進(jìn)行隨訪。

現(xiàn)有證據(jù)還表明，達(dá)利珠單抗可能與其他免疫介導(dǎo)的疾病相關(guān)，如血液惡質(zhì)病，甲狀腺炎或腎小球腎炎。EMA將深入審查并公布最終評(píng)估結(jié)果。

（EMA網(wǎng)站）

歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議撤市氟吡汀

歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）建議撤銷鎮(zhèn)痛藥氟吡汀的市場(chǎng)授權(quán)，這意味著該產(chǎn)品將退出歐洲市場(chǎng)。

本次對(duì)氟吡汀的審查是繼2013年EMA對(duì)該產(chǎn)品因嚴(yán)重肝損害問題采取限制使用措施后的再次評(píng)價(jià)。作為此項(xiàng)措施的一部分，氟吡汀僅適用于不能使用其他鎮(zhèn)痛藥的急性疼痛患者，其連續(xù)治療時(shí)間不超過2周，并且在治療期間應(yīng)每周檢查肝功能。EMA也要求評(píng)估這些限制措施是否在臨床實(shí)踐中被采納并且是否可以有效降低肝臟疾病風(fēng)險(xiǎn)。

目前，PRAC對(duì)這些研究結(jié)果和當(dāng)前可用的關(guān)于臨床試驗(yàn)和病例報(bào)告的風(fēng)險(xiǎn)獲益數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，其中包括了 2013年以來報(bào)道的嚴(yán)重肝損傷病例。基于此項(xiàng)評(píng)估，PRAC得出結(jié)論，2013年提出的使用限制措施并未有效應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，因此嚴(yán)重肝損傷的病例依然存在，其中包括肝衰竭的病例。PRAC探討了進(jìn)一步實(shí)施限制措施的可能性，但并不能確定限制措施是否可以被遵守以及是否可以充分減少肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，PRAC考慮到暴露于此類含有氟吡汀藥品的患者的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)超出了這些藥品本身的獲益，因此建議撤銷這些產(chǎn)品的市場(chǎng)授權(quán)。市場(chǎng)上有可選擇的替代藥品。

PRAC的建議將被人用藥品相互承認(rèn)和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）審議，并將做出最終決議?；颊吆歪t(yī)務(wù)人員應(yīng)注意到目前含有氟吡汀的藥品市場(chǎng)授權(quán)還未撤銷，等待最終決議。一旦評(píng)審程序結(jié)束，更多信息，包括對(duì)患者和醫(yī)護(hù)人員的建議將被公布。歐盟氟吡汀上市國(guó)家的醫(yī)務(wù)人員將收到一封信，包括將要采取適當(dāng)行動(dòng)的詳細(xì)信息。在此期間，如患者有任何問題可以直接告知他們的醫(yī)生或藥師。

（EMA網(wǎng)站）

歐盟更新使用類維生素A類藥物后防止懷孕的措施

2018年2月，歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）完成了對(duì)類維生素A類藥物的評(píng)估，并建議更新防范懷孕的措施，同時(shí)包括可能發(fā)生神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)的警告（如抑郁，焦慮和情緒變化）。在審查過程中，PRAC評(píng)估了可獲得的數(shù)據(jù)，包括已發(fā)表的文獻(xiàn)和上市后的不良反應(yīng)報(bào)告，并通過專門的利益相關(guān)方會(huì)議和連續(xù)的書面咨詢形式，征求患者和醫(yī)務(wù)人員的意見，最終形成了以上建議。

類維生素A類藥物是維生素A衍生物，目前有口服膠囊劑，以及用于皮膚的霜?jiǎng)┖湍z?？诜苿┯糜谥委煾鞣N類型的嚴(yán)重痤瘡、對(duì)皮質(zhì)類固醇治療無效的嚴(yán)重手部濕疹、嚴(yán)重的銀屑病和其他皮膚病，以及某些類型的癌癥。皮膚外用類維生素A類藥物被用于治療各種皮膚病，包括輕度至中度痤瘡。類維生素A類藥物已獲得歐盟多個(gè)成員國(guó)的上市授權(quán)，在本次評(píng)價(jià)中也均已涵蓋，包括阿維A酸、阿達(dá)帕林、阿利維A酸、異維A酸、他扎羅汀和維A酸。阿利維A酸通過集中審批程序批準(zhǔn)用于治療患有卡波西肉瘤（一種皮膚癌）艾滋病患者的皮膚病變。貝沙羅汀通過集中審批程序批準(zhǔn)用于治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL，一種罕見的淋巴組織癌癥）的可見癥狀。

l 防范懷孕措施

PRAC證實(shí)，所有口服類維生素A類藥物可能會(huì)對(duì)胎兒有害，因此不得在懷孕期間使用。此外，除非符合防范妊娠計(jì)劃（PPP）的條件，否則育齡期婦女不得服用類維生素A類藥物阿維A酸、阿利維A酸和異維A酸。雖然這些類維生素A類藥物的PPPs已經(jīng)在一些歐盟成員國(guó)實(shí)施，但PRAC現(xiàn)在更新并調(diào)整了PPP，以確保支持醫(yī)生和患者之間關(guān)于這些藥物風(fēng)險(xiǎn)能進(jìn)行充分的討論，并且在實(shí)踐中也應(yīng)遵循這些更新。新的PPP包括評(píng)估患者懷孕的可能性，要求懷孕測(cè)試以及治療前、治療期間和治療后的有效避孕，并確?；颊吆歪t(yī)生通過“確認(rèn)表”來確定合適建議的傳達(dá)。同時(shí)還將提供醫(yī)生教育材料和患者提示卡。銷售阿維A酸、阿利維A酸和異維A酸的公司也將進(jìn)行研究和調(diào)查，特別是檢查PPP是如何實(shí)施的，以評(píng)估更新措施的有效性。

對(duì)于口服類維生素A類藥物貝沙羅汀和維甲酸，一般認(rèn)為沒有必要開展PPP，因?yàn)檫@些藥物被用于治療特定的癌癥，在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下用于不同的患者群體，并且目前的措施對(duì)于防止妊娠是合適的。

對(duì)于局部應(yīng)用于皮膚的類維生素A類藥物，數(shù)據(jù)顯示從皮膚吸收到體內(nèi)活性物質(zhì)的量非常低，因此這些產(chǎn)品不可能對(duì)胎兒造成傷害。然而，過度使用或皮膚損傷可能會(huì)增加類維生素A類藥物的吸收。因此，作為防范措施，PRAC建議外用類維生素A類藥物也不能在懷孕期間和育齡期婦女中使用。

l 神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)

PRAC還回顧了與類維生素A類藥物有關(guān)的神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)如抑郁癥、焦慮癥和情緒改變的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。盡管有關(guān)這種可能風(fēng)險(xiǎn)的警告已經(jīng)包含在某些口服類維生素A類藥物的產(chǎn)品信息中，但委員會(huì)還是評(píng)估了這些警告的范圍和性質(zhì)，以確保它們能夠反映現(xiàn)有的證據(jù)，并且在應(yīng)用時(shí)與此保持一致。對(duì)于口服類維生素A類藥物，PRAC注意到了現(xiàn)有數(shù)據(jù)的局限性，并認(rèn)為不能清晰的確認(rèn)這種風(fēng)險(xiǎn)是否是由于使用這些藥物造成的。但是PRAC認(rèn)識(shí)到，由于疾病的性質(zhì)，患有嚴(yán)重皮膚病的患者可能更容易患上神經(jīng)精神疾病。因此，PRAC仍建議所有口服類維生素A類藥物的處方信息應(yīng)包含關(guān)于此風(fēng)險(xiǎn)的警告，包括患者及其家屬應(yīng)注意的癥狀和體征（如情緒或行為的變化）。對(duì)于局部用類維生素A類藥物，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)雖然極其有限，但已表明這些藥物不會(huì)帶來精神副作用的風(fēng)險(xiǎn)，因此不需要在處方信息中增加額外的警告。

PRAC的建議將發(fā)送至人用藥品委員會(huì)（CHMP）審核。 CHMP的意見發(fā)布時(shí)會(huì)公布給患者和醫(yī)務(wù)人員更多詳細(xì)建議。

（EMA網(wǎng)站）

歐盟發(fā)布關(guān)于女性安全服用治療子宮肌瘤的醋酸烏利司他的臨時(shí)建議

目前，歐洲藥品管理局PRAC正在評(píng)估用于治療子宮肌瘤的醋酸烏利司他 (商品名：Esmya)的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槭盏搅藝?yán)重肝損傷的報(bào)告，其中包括了導(dǎo)致移植的肝衰竭報(bào)告。

在以上評(píng)估期間，PRAC于2018年2月8日發(fā)布一項(xiàng)臨時(shí)建議：正在服用Esmya用來治療子宮肌瘤的女性患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查；所有服用Esmya的女性患者在治療期間應(yīng)每月至少進(jìn)行1次肝功能檢查；如果檢驗(yàn)異常（肝酶水平超過正常上限的2倍），醫(yī)務(wù)人員應(yīng)停止患者的治療并對(duì)其密切監(jiān)測(cè)；在停止治療后2至4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。PRAC同時(shí)建議，新的患者暫且不要開始此藥品治療，剛結(jié)束一個(gè)療程患者也暫不開始下一個(gè)療程。

關(guān)于Esmya和嚴(yán)重肝損傷病例的關(guān)聯(lián)性仍在評(píng)估。在始于2017年12月的評(píng)估結(jié)論出來之前，以上建議作為臨時(shí)措施用來保護(hù)患者健康。

給患者的建議：

l Esmya用于治療子宮肌瘤。由于服用該藥物的女性患者中發(fā)生的嚴(yán)重肝臟問題，EMA正在評(píng)估該藥的風(fēng)險(xiǎn)獲益。

l 作為一項(xiàng)預(yù)防措施，當(dāng)服用Esmya時(shí)，需要抽血來檢查肝臟功能是否良好。如果檢驗(yàn)表明肝臟有問題，停止治療。

l 如果有惡心、嘔吐、上腹疼痛、食欲不振、疲倦、眼睛或皮膚發(fā)黃等癥狀，請(qǐng)立即與醫(yī)生聯(lián)系，因?yàn)檫@些可能是肝臟問題的征兆。

l 如果正要開始治療或開始一個(gè)新的治療過程，醫(yī)生會(huì)暫停治療，直到EMA的評(píng)估完成。

l 如果已經(jīng)停止治療，醫(yī)生會(huì)在停止服用Esmya后2到4周內(nèi)檢查肝臟功能。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

在收到Esmya相關(guān)的肝損傷和肝衰竭的報(bào)告后，EMA提出了以下臨時(shí)建議：

l 新的患者不要服用Esmya，已經(jīng)結(jié)束一個(gè)療程的患者不要進(jìn)行新的療程。

l 對(duì)所有服藥的患者進(jìn)行至少每月1次肝功能檢查。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平發(fā)展為高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測(cè)患者。在停止治療后2至4周內(nèi)應(yīng)再次進(jìn)行肝功能檢查。

l 符合肝損傷癥狀和體征（如惡心、嘔吐、厭食、右季肋部疼痛、厭食、乏力、黃疸等）的任何患者，應(yīng)立即檢查轉(zhuǎn)氨酶水平。如果患者轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常上限的2倍以上，要停止治療并密切監(jiān)測(cè)患者。

l 告知患者肝損傷的癥狀和體征。

在EMA評(píng)估結(jié)論出來之前，這些建議都是臨時(shí)措施。使用該藥的醫(yī)務(wù)人員將會(huì)收到進(jìn)一步信息的信函。

Esmya于2012年在歐盟被批準(zhǔn)用于治療中至重度癥狀的子宮肌瘤，子宮肌瘤為未絕經(jīng)婦女中常見的一種非癌性（良性）腫瘤。在患者手術(shù)切除子宮肌瘤前可服用該藥長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，在其他部分患者中也可以長(zhǎng)期服用但需要治療中斷。

Esmya的活性成分為醋酸烏利司他，通過結(jié)合到細(xì)胞表面的孕酮受體上，從而阻斷孕酮與受體結(jié)合產(chǎn)生作用。由于孕酮可以促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)，醋酸烏利司他通過阻斷孕酮作用而減少肌瘤體積。醋酸烏利司他同時(shí)也是單劑量緊急避孕藥EllaOne的活性成分，該藥目前沒有相關(guān)的嚴(yán)重肝損傷的病例報(bào)告，不需要關(guān)注該方面的風(fēng)險(xiǎn)。

（EMA網(wǎng)站）